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輔助生殖技術(shù)有利于改善高齡及卵子老化問題

時間：2017-05-05

隨著孕婦年齡的升高，自然生產(chǎn)率不斷下降，流產(chǎn)率卻不斷上升。有很多家庭選擇了通過試管嬰兒生育健康的寶寶，但是高齡女性通過試管嬰兒治療的妊娠率和活產(chǎn)率都隨著年齡的增加而降低。母親年齡和胎兒染色體三體的發(fā)生率隨母親年齡升高而升高。

高齡與卵子老化
隨著年齡增長，卵母細胞數(shù)量及質(zhì)量均明顯下降。高齡患者活性氧自由基（ROS）積聚，線粒體表達量下降，活性降低，線粒體突變增多，從而導(dǎo)致胚胎發(fā)育潛能降低。反復(fù) COS（控制性超促排卵）影響線粒體功能并使突變率升高。
輔助生殖技術(shù)前如何改善卵子老化

1. 改善線粒體功能：線粒體替代治療：胞漿移植（年輕線粒體移植）、原核移植、紡錘體體移植、極體移植。線粒體活化劑：生長激素、輔酶 Q10、白藜蘆醇、左旋肉堿、硫辛酸。

2. 輔助用藥增強線粒體功能：DHEA、輔酶 Q10、生長激素。
（1）DHEA 是由腎上腺皮質(zhì)（占 1/2）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和卵巢卵泡膜細胞分泌的，是一種活性弱的雄激素，在周圍組織中將轉(zhuǎn)化為有活性的雄激素和雌激素。隨年齡增長，循環(huán)中的 DHEA 水平下降。能增加卵母細胞的數(shù)量的質(zhì)量，提高自然妊娠率和 IVF 妊娠率，縮短獲得妊娠的時間，提高累積妊娠率。
（2）輔酶 Q10，在人體細胞內(nèi)參與能量制造與活化，通過提高高齡患者的線粒體功能，改善臨床結(jié)局。
（3）生長激素：由垂體前葉直接分泌，促進生長和發(fā)育，對生殖功能具有調(diào)節(jié)作用。

生長激素能刺激竇前卵泡生長，增加小卵泡數(shù)目，阻止其閉鎖。同時能使 FSH 及 LH 受體增加，反應(yīng)性改善、閾值降低。卵子表面有 GH 受體，生長激素可以上調(diào)卵子表面 GH 受體數(shù)量，增加卵子內(nèi)線粒體的功能。2010 年 GH 用于 POR 的大樣本量研究，結(jié)果提示 GH 提高胚胎的臨床妊娠率，增加移植胚胎的活產(chǎn)率。

2015 年美國生殖年會報告：預(yù)后不良患者連用 GH 改善整倍體率及胚胎種植率。2015 年中國《卵巢低反應(yīng)專家共識》推薦 GH 預(yù)處理治療 POR。2015 年中國《輔助生殖促排卵藥物治療專家共識》推薦了生長激素用于 GH 缺乏、卵巢反應(yīng)不良、反復(fù)著床失敗及高齡患者。

高齡 POR （卵巢低反應(yīng)）患者如何選擇輔助生殖技術(shù)及方案
試管嬰兒是高齡低反應(yīng)患者的首要選擇，推薦微刺激或溫和刺激的非常規(guī)方案。在合適人群推薦 PGS 進行胚胎篩選提高效率。其他突破性改善線粒體功能的輔助生殖技術(shù)技術(shù)還包括胞漿移植、核移植、極體移植、自體生殖干細胞的線粒體移植等，今后將有廣泛的應(yīng)用前景。

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